海藻酸钠复合物纳米胶束的制备及性能研究
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将海藻酸与聚甲基丙烯酸-2-(N,N-二甲基)氨基乙酯(PDEMA)在纯水中复合制备了分布较窄的纳米粒子,并系统地研究了纳米粒子的结构和性能,其表面电荷和粒径随着海藻酸和PDEMA组分比例的变化而变化。纳米粒子是通过二者之间的静电吸引力形成的,在纯水中有较好的稳定性,而在盐溶液中容易解离。研究了胶束(n[-COOH]:n[-NR2] =5:5即AP55)对抗癌药物盐酸阿霉素的负载及在不同介质中的释放行为。释放曲线表明可以通过调节介质的pH值和盐离子的浓度控制药物释放。为了提高胶束对疏水性药物的载药率,采用“一锅法”,即由海藻酸、DEMA和双丙酮丙烯酰胺(DAA)在纯水中聚合制得胶束。胶束的核由疏水性的P(DEMA-co-DAA)组成,胶束的壳由海藻酸组成。核壳之间通过带正电荷的PDEMA与带负电的海藻酸之间的静电引力连接。改变DAA的含量,研究了胶束的结构及性能的变化,结果表明当三种组分的摩尔比为1:1:0.5(ADD-05)时效果最好,所得胶束形貌规整、平均粒径为120nm,粒径分布最窄,无毒,室温放置10个月后仍能稳定存在,对其应用具有重要意义。胶束ADD-05对疏水性药物布洛芬的载药率和包封率分别为35.97 %和97.12 %,药物释放表现出较强的pH敏感性。胶束ADD-05对抗肿瘤药物盐酸阿霉素的包封率可达87.1 %,表现出非常明显的缓释效应和较强的pH敏感性。本工作研究的胶束优点是:制备方法简单、成本低、不使用有机溶剂、尺寸可控、可生物降解、生物相容性好。
摘要 | 第3-4页 |
Abstract | 第4页 |
第一章 绪论 | 第8-18页 |
1.1 引言 | 第8页 |
1.2 聚合物胶束 | 第8-11页 |
1.2.1 聚合物胶束的种类及特点 | 第8-10页 |
1.2.2 胶束的制备方法 | 第10页 |
1.2.3 载药胶束的制备方法 | 第10-11页 |
1.2.4 药物从胶束中释放的方式和机理 | 第11页 |
1.3 基于海藻酸钠制备的胶束 | 第11-13页 |
1.3.1 以共价键制备的聚合物胶束及其应用 | 第12页 |
1.3.2 以非共价键制备的聚合物胶束及其应用 | 第12-13页 |
1.4 聚甲基丙烯酸-2-(N,N-二甲基)氨基乙酯(PDEMA) | 第13-14页 |
1.5 双丙酮丙烯酰胺(DAA) | 第14页 |
1.6 智能型载药胶束的研究热点 | 第14-17页 |
1.6.1 pH 响应性聚合物胶束 | 第14-15页 |
1.6.2 靶向/pH 刺激响应性聚合物胶束 | 第15-16页 |
1.6.3 抗肿瘤药物载体的临床研究进展 | 第16-17页 |
1.6.4 临床所用聚合物胶束存在的问题 | 第17页 |
1.7 研究问题的提出和实验方案的设计 | 第17-18页 |
1.7.1 研究问题的提出 | 第17页 |
1.7.2 实验方案的设计 | 第17-18页 |
第二章 海藻酸/PDEMA 复合纳米粒子的制备、表征及用作抗癌药物载体的研究 | 第18-34页 |
2.1 引言 | 第18页 |
2.2 实验部分 | 第18-22页 |
2.2.1 化学试剂与原料 | 第18页 |
2.2.2 仪器设备 | 第18-19页 |
2.2.3 海藻酸的制备 | 第19页 |
2.2.4 PDEMA 的制备 | 第19页 |
2.2.5 复合纳米粒子的制备 | 第19页 |
2.2.6 产物的表征 | 第19-21页 |
2.2.7 载药胶束用于药物释放的研究 | 第21-22页 |
2.3 结果与讨论 | 第22-33页 |
2.3.1 酸化程度 | 第22页 |
2.3.2 相对分子量 | 第22页 |
2.3.3 红外光谱分析 | 第22-23页 |
2.3.4 X 射线光电子能谱分析 | 第23-24页 |
2.3.5 元素分析 | 第24-25页 |
2.3.6 胶束的吸光度分析 | 第25页 |
2.3.7 胶束的粘度分析 | 第25-26页 |
2.3.8 胶束的形貌分析 | 第26-27页 |
2.3.9 胶束的粒径及ζ电位分析 | 第27-28页 |
2.3.10 胶束的荧光光谱分析 | 第28页 |
2.3.11 胶束的pH 敏感性分析 | 第28-30页 |
2.3.12 载药胶束的药物释放结果分析 | 第30-33页 |
2.4 本章小结 | 第33-34页 |
第三章 海藻酸/P(DEMA-co-DAA)纳米粒子的制备、表征及用作药物载体的研究 | 第34-56页 |
3.1 引言 | 第34页 |
3.2 实验部分 | 第34-38页 |
3.2.1 化学试剂与原料 | 第34页 |
3.2.2 仪器设备 | 第34-35页 |
3.2.3 海藻酸的制备 | 第35页 |
3.2.4 胶束的制备 | 第35页 |
3.2.5 对照组实验 | 第35页 |
3.2.6 产物的表征 | 第35-37页 |
3.2.7 载药胶束的制备及在不同介质中的释放 | 第37-38页 |
3.3 结果与讨论 | 第38-54页 |
3.3.1 胶束的形成机理 | 第38-39页 |
3.3.2 产物的红外光谱分析 | 第39-40页 |
3.3.3 产物的氢核磁谱图分析 | 第40-41页 |
3.3.4 元素分析 | 第41页 |
3.3.5 胶束的粒径、形貌及盐敏性、pH 敏感性分析 | 第41-45页 |
3.3.6 胶束的荧光光谱分析 | 第45-46页 |
3.3.7 反应过程中的现象,胶束的粒径及粒径分布分析 | 第46-47页 |
3.3.8 胶束的ζ电位分析 | 第47页 |
3.3.9 胶束的体外细胞毒性评价 | 第47-48页 |
3.3.10 载药胶束的药物释放结果分析 | 第48-54页 |
3.4 本章小结 | 第54-56页 |
第四章 结论与展望 | 第56-58页 |
4.1 结论 | 第56页 |
4.2 展望 | 第56-58页 |
致谢 | 第58-59页 |
参考文献 | 第59-66页 |
附录:作者在攻读硕士学位期间发表的论文 | 第66页 |
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