不同作用机制药物改善慢性阻塞性肺疾病患者睡眠低氧及噻托溴铵抗炎机制的研究

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目的:睡眠低氧血症对COPD患者造成不同程度的损害,可引起睡眠质量下降、睡眠过程中心律失常、心功能不全甚至猝死。临床上需要有效的药物缓解COPD患者睡眠低氧和提高患者的睡眠、生活质量。近年提出的M受体阻断剂—噻托溴铵的在COPD中的体外抗炎机制,成为研究的热点,有关噻托溴铵抗炎作用的临床研究,尚未得出一致的结论。鉴于上述原因,我们分别进行:(1)COPD患者睡眠低氧人群的相关指标观察,评价COPD睡眠低氧组的日间血气、肺功能、睡眠结构、睡眠质量、生活质量的特点,为预测COPD睡眠低氧提供参考指标。(2)以三种不同治疗机制的药物,即M受体阻断剂、茶碱、β-受体激动剂联合吸入激素的疗效观察,评价它们对患者睡眠低氧血症和睡眠、生活质量的疗效,探讨药物改善睡眠低氧的最佳方案。(3)观察抗胆碱能药物对COPD患者诱导痰中炎症细胞及炎性介质的影响,探讨抗胆碱能药物治疗COPD的炎性机制的理论依据。内容:第一部分:慢性阻塞性肺疾病患者睡眠低氧的初步研究。第二部分:不同作用机制药物改善慢性阻塞性肺疾病患者睡眠低氧及睡眠质量的研究。第三部分:噻托溴铵在COPD稳定期治疗中抗炎作用的研究。方法:(1)所有符合入选标准COPD患者,监测日间动脉血气分析、日间肺通气功能、呼吸驱动,睡眠质量问卷评分、生活质量问卷评分、同时进行整夜多导睡眠仪监测。(2)将筛查出的睡眠低氧组给予不同药物干预,监测对上述指标的改善疗效。(3)以健康者为对照组,比较COPD患者与健康对照组诱导痰中炎性细胞及炎性介质的差别。将COPD患者分别给予小剂量茶碱缓释片、噻托溴铵吸入剂治疗,观察用药前后COPD患者诱导痰中炎性细胞、炎性介质的变化。结果:第一部分:1.睡眠低氧组与非低氧组在日、夜氧饱和度、肺功能、睡眠监测指标、睡眠质量、生活质量等方面均存在差别(P<0.05)。2.血气分析、肺功能指标与睡眠低氧存在相关。其中PaCO2分别与T90、MSaO2、miniSaO2的相关性最强(r依次为0.767,-0.758,-0.689),提示二氧化碳分压可作为预测睡眠低氧的指标。第二部分:噻托溴铵、沙美特罗氟替卡松、茶碱缓释片对COPD患者的血气分析、肺功能、呼吸驱动、睡眠低氧、睡眠质量、生活质量等各项指标均有一定的改善作用。其中,噻托溴铵组较茶碱缓释片组肺功能指标FEV1%疗效明显(F=6.839,P<0.01),睡眠指标NREM潜伏期(F=4.679,P<0.05)、miniSO2(F=4.160, P<0.05)等疗效明显,睡眠质量PSQI总分(F=7.822,P<0.05)等及生活质量中总体健康(F=7.769,P<0.05)等指标疗效明显。第三部分:噻托溴铵组与茶碱缓释片组对COPD患者诱导痰中IL-8、LTB4均有降低作用(P<0.01),对MPO的降低没有统计学意义。两组对COPD患者诱导痰中炎性细胞及炎性因子的疗效比较没有差别。结论:1.睡眠低氧组在日、夜间血氧饱和度、肺功能、睡眠结构指标、睡眠质量、生活质量等方面均较非低氧组差。日间氧分压、氧饱和度、二氧化碳分压与睡眠低氧明显相关。2.噻托溴铵、沙美特罗氟替卡松、茶碱缓释片对COPD患者的血气分析、肺功能、呼吸驱动、睡眠低氧、睡眠质量、生活质量均有改善作用。噻托溴铵在睡眠质量、生活质量的改善方面显示出了一定的优势。3.噻托溴铵与茶碱一样,对COPD患者有抗炎作用,且疗效相当。
中文摘要第4-6页
Abstract第6-7页
缩略语第10-12页
前言第12-15页
    研究现状、成果第12-13页
    研究目的、方法第13-15页
一、慢性阻塞性肺疾病患者睡眠低氧的初步研究第15-28页
    1.1 对象和方法第15-17页
        1.1.1 对象第15页
        1.1.2 夜间低氧血症判定标准第15页
        1.1.3 药品与仪器第15页
        1.1.4 方法第15页
        1.1.5 观察指标第15-17页
        1.1.6 统计学方法第17页
    1.2 结果第17-23页
        1.2.1 睡低氧组与睡眠非低氧组一般情况的比较第17-18页
        1.2.2 睡眠低氧组与非低氧组血气分析指标的比较第18页
        1.2.3 睡眠低氧组与非低氧组日间和夜间氧饱和度的比较第18页
        1.2.4 睡眠低氧组与非低氧组肺通气功能指标第18-19页
        1.2.5 睡眠低氧组与非低氧组呼吸驱动指标的比较第19页
        1.2.6 COPD患者的日间指标与睡眠低氧指标的相关性分析第19-21页
        1.2.7 睡眠低氧组与非低氧组睡眠指标的比较第21-22页
        1.2.8 睡眠低氧组与非低氧组PSQI指标的比较第22页
        1.2.9 睡眠低氧组与非低氧组SF-36指标的比较第22-23页
    1.3 讨论第23-27页
        1.3.1 COPD患病率第23页
        1.3.2 睡眠低氧与血气分析肺功能呼吸驱动第23-25页
        1.3.3 睡眠低氧与睡眠指标第25-26页
        1.3.4 睡眠低氧与PSQI第26-27页
        1.3.5 睡眠低氧与SF-36第27页
    1.4 小结第27-28页
二、不同作用机制药物改善慢性阻塞性肺疾病患者睡眠低氧及睡眠质量的研究第28-45页
    2.1 对象和方法第28-29页
        2.1.1 对象第28页
        2.1.2 药品和试剂第28页
        2.1.3 方法第28页
        2.1.4 统计学方法第28-29页
    2.2 结果第29-38页
        2.2.1 病例完成情况第29页
        2.2.2 不良反应发生情况第29页
        2.2.3 舒弗美、舒利迭、思力华三组治疗前指标的比较第29-32页
        2.2.4 舒弗美、舒利迭、思力华三组治疗前后自身比较第32-36页
        2.2.5 舒弗美、舒利迭、思力华三组治疗疗效比较第36-38页
    2.3 讨论第38-44页
        2.3.1 病例完成情况及药物作用机制第38-39页
        2.3.2 不同作用机制药物对COPD患者的各项指标改善作用第39-43页
        2.3.3 舒弗美、舒利迭、思力华三种药物治疗疗效的比较第43-44页
    2.4 小结第44-45页
三、噻托溴铵在COPD稳定期治疗中抗炎作用的研究第45-60页
    3.1 对象和方法第45-52页
        3.1.1 对象第45页
        3.1.2 药品和试剂第45-46页
        3.1.3 方法第46-52页
        3.1.4 统计学方法第52页
    3.2 结果第52-55页
        3.2.1 受试者实验完成情况第52页
        3.2.2 诱导痰及药物不良反应情况第52页
        3.2.3 受试者一般情况的比较第52-53页
        3.2.4 思力华、舒弗美组治疗前后自身炎性细胞及炎性因子的比较第53-54页
        3.2.5 思力华与舒弗美组抗炎疗效的比较第54-55页
        3.2.6 细胞分类与细胞因子的相关分析第55页
    3.3 讨论第55-59页
        3.3.1 诱导痰及药物不良反应发生情况第55页
        3.3.2 COPD患者与健康者痰细胞计数比例、炎性因子的比较第55-57页
        3.3.3 噻托溴铵、茶碱缓释片在COPD中抗炎疗效的比较第57-58页
        3.3.4 痰细胞计数与炎性因子的相关性第58-59页
    3.4 小结第59-60页
全文结论第60-61页
论文创新点第61-62页
参考文献第62-71页
发表论文和参加科研情况说明第71-72页
附录第72-79页
综述 慢性阻塞性肺疾病睡眠低氧及炎症机制研究进展第79-98页
    综述参考文献第90-98页
致谢第98页
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