温度梯度模拟移动床拆分酮洛芬对映体的过程研究

连续的模拟移动床(Simulated Moving Bed,SMB)色谱与间歇式高效液相色谱(HPLC)相比,可以大量节省有机溶剂消耗并提高生产能力,已被广泛应用于油品、糖类和药物等的分离与纯化。酮洛芬对映体是一种常用的芳基丙酸类非甾体抗炎药(NSAID),市场上生产和销售的产品大多为消旋体,起主要消炎作用的是S-酮洛芬,而R-酮洛芬则对牙周炎、牙龈炎等有防治效果。因此,分离酮洛芬对映体具有重要意义。本文通过对酮洛芬对映体在Chirapak AD柱上的吸附行为研究,开发温度梯度模拟移动床(TG-SMB)拆分酮洛芬对映体的分离工艺。采用逆向法考察温度对酮洛芬对映体在Chiralpak AD柱上竞争吸附平衡的影响。在高效液相色谱上测得不同温度下酮洛芬对映体的线性流出曲线,计算传质系数、理论板数和亨利常数等参数,两种对映体具有不同的传质系数,且均随温度显著变化,可采用经验式关联。测定酮洛芬对映体在不同温度下的过载流出曲线,以传质扩散模型为框架,考察Langmuir,Linear-Langmuir和Bi-Langmuir三种吸附等温线模型对单独过载流出曲线的拟合结果。采用拟合度最好的Bi-Langmuir模型进行进一步研究。在原有五参数的基础上,引入三个新的参数,分别代表酮洛芬两种对映体非选择性吸附和选择性吸附的焓,进而描述温度对吸附平衡模型参数的影响。同时拟合三个温度下的过载流出曲线,获得一组对温度连续的B i -Lan gmu ir模型参数。对温度梯度模拟移动床拆分酮洛芬对映体分离过程进行优化研究,以产物S-酮洛芬产量和纯度为目标函数,得到最佳分离条件,并基于内部温度和浓度分布,阐明内部换热模式对酮洛芬对映体分离过程的影响。本研究对研究温度梯度模拟移动床拆分手性药物具有一定的指导意义。