本论文利用代谢组学的研究策略,确证了酰胺类手性农药甲霜灵在大鼠肝微粒体及苯霜灵在小鼠肝微粒体中的代谢物,进而在对映体水平上研究了这两种农药在大鼠和小鼠体内及体外模型中的选择性代谢行为,并从多个层面评价了其毒性效应。利用高分辨质谱和稳定同位素标记的方法对甲霜灵在大鼠肝微粒体中的代谢产物进行鉴定,结果确证了3种代谢物。利用体外代谢的方法制备了13C标记的甲霜灵代谢物标样。对选择性代谢的研究结果表明,在肝微粒体中,S-体优先降解,代谢物的生成也具有明显的选择性；在肝细胞中,R-甲霜灵的消除速度快于S-体,代谢物生成的选择性一致,都是S-体的生成量多于R-体。对肝细胞的毒性测定结果显示,毒性大小依次为rac-甲霜灵>S-甲霜灵>R-甲霜灵,且S-甲霜灵造成的氧化损伤效应也强于R-体。利用基于LC-MS的非靶向代谢组学及靶向代谢组学相结合的策略,对苯霜灵在小鼠肝微粒体中的代谢产物进行了鉴定,结果确证了7个代谢物,其中有2个是首次报道的。利用体外代谢的方法制备得到了苯霜灵代谢物标样。对选择性代谢的研究结果表明,在肝微粒体中,R-苯霜灵优先降解,大部分代谢物的生成也具有一定的选择性；在肝细胞中,S-苯霜灵的消除快于R-体,代谢物生成的选择性不都一致。对肝细胞的氧化损伤测定结果表明,苯霜灵及两对映体均引起了肝细胞SOD和CAT酶活性的下调,但两对映体之间差异不显著。采用灌胃的给药方式,研究了苯霜灵在小鼠体内的立体选择性代谢及排泄。结果显示,rac-苯霜灵给药后,在血浆、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肌肉、脑组织中的降解都有一定的选择性,都是R-苯霜灵优先降解；在粪便和尿液中也是S-苯霜灵的量多于R-体,说明排泄过程也具有选择性;两对映体都是在粪便和尿液中的残留量远远大于血浆和组织,说明苯霜灵易于排泄。R-和S-苯霜灵分别灌胃给药后,在粪便中检测到的代谢物种类和数量都最多,且代谢物的生成也具有一定的选择性；在血浆中检测到了两对映体相互转化的现象,且R-体向S-体转化的趋势强于S-体向R-体的转化。通过30天连续灌胃的方式评价了苯霜灵对小鼠的亚慢性毒性效应。表观层面上,组织病理切片结果显示苯霜灵没有造成肝脏和肾脏的明显损伤。从酶的层面对氧化损伤的评价结果显示,苯霜灵引起了小鼠肾脏和肝脏中MDA含量的显著上调以及CAT活性一定程度的上调。代谢物层面上,基于1HNMR的非靶向代谢组学研究结果表明,苯霜灵主要影响了小鼠能量代谢、脂质代谢、维他命B代谢、尿素循环及氨基酸代谢的稳态；基于LC-MS的靶向代谢组学研究结果表明,苯霜灵引起了血浆中天冬酰胺的显著上调以及组氨酸、赖氨酸和天冬氨酸的显著下调。
