中药白芷有效成分的提取、分离纯化、及初步药理学研究及成药的质量控制研究

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本论文在对白芷本草考证、化学成分、质量标准及药理研究等综述的基础上,对白芷化学成分进行了分离,通过13C-NMR、1H-NMR和HPLC-MS等方法确证了3个化合物,分别为:欧前胡素(imperatorin)、异欧前胡素(isoimperatorin)、 cnidilin。以白芷中欧前胡素和异欧前胡素的含量为指标,采用高效液相色谱法测定,利用正交试验,对渗漉法提取白芷有效成分的工艺条件进行优选;按照《中国药典》2005年版一部白芷项下[含量测定]方法检验了62批次市场上销售的白芷药材中香豆素类物质的含量。研究结果表明,乙醇渗漉提取法:药材浸泡24h,加80%乙醇8倍量渗漉,欧前胡素和异欧前胡素的平均提取率为78%;市场上销售的白芷药材中香豆素类物质的含量符合药典的要求。应用渗漉法工艺提取白芷中药材有效成分效率高,稳定性好,适合工业化生产;目前市场上流通的白芷中药材的质量可靠。采用小鼠热板法和扭体法对白芷乙醇提取浸膏的镇痛作用进行了初步考察,结果表明,白芷乙醇提取物能显著减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,提高热板法小鼠疼痛反应的阈值。利用HPLC-MS/MS等分析技术,完成了白芷药材提取物药物代谢动力学的系统研究,建立了灵敏、专属的血药浓度评价分析方法,揭示了该药物吸收、分布与消除的特征,为其在生物体内的安全性、有效性提供了实验依据,同时初步探明了其镇痛作用的机理。对白芷的相关成药包括都梁丸,清眩丸,小儿鼻炎片和复方牛黄清胃丸进行了质量标准控制研究。疼痛是机体对体内外环境伤害性刺激的一种保护性反应,既有实质的或潜在的组织损伤,又有精神上的损伤,其种类有数百种之多,机制各不相同。从天然药物中寻找高效、低毒、无依赖性的新型镇痛药已经成为一种趋势。本文的研究结果为白芷进一步研究和开发利用提供科学依据,具有重要的参考价值。
摘要第7-8页
ABSTRACT第8-9页
主要英文缩写词第10-13页
第一章 白芷化学成分及药理作用研究进展第13-27页
    1. 本草考证第13页
        1.1 白芷最早药用历史记载第13页
        1.2 白芷产地的变迁第13页
    2. 化学成分第13-21页
        2.1 香豆素及其衍生物类第14-17页
        2.2 挥发油类第17-20页
        2.3 微量元素第20页
        2.4 多糖类第20页
        2.5 其他第20-21页
    3. 药理作用第21-25页
        3.1 抗菌、抗真菌作用第21页
        3.2 解热、镇痛、消炎作用第21-22页
        3.3 对心血管的作用第22页
        3.4 对平滑肌的作用第22页
        3.5 光敏作用第22-23页
        3.6 抗肿瘤作用第23页
        3.7 其他第23-25页
    参考文献第25-27页
第二章 白芷有效成分提取工艺的优化及其中药材质量研究第27-40页
    1. 实验仪器与试药第27页
        1.1 主要仪器第27页
        1.2 试剂药品第27页
    2. 实验方法第27-30页
        2.1 含量检测方法第27-29页
        2.2 提取工艺的优化第29-30页
        2.3 药材质量考察第30页
    3. 实验结果第30-38页
        3.1 含量检测方法学验证结果第30-31页
        3.2 提取工艺优化第31-34页
        3.3 药材质量考察结果第34-38页
    4. 本章小结第38-39页
    参考文献第39-40页
第三章 白芷中香豆素类化学成分的提取分离制备工艺研究第40-46页
    1 仪器和试剂第40-42页
        1.1 仪器第40-41页
        1.2 试剂第41-42页
    3 化合物结构鉴定第42-46页
        3.1 化合物1第42-43页
        3.2 化合物2第43-44页
        3.3 化合物3第44-45页
        3.4 小结第45-46页
第四章 白芷有效成分提取物镇痛作用研究第46-51页
    1 实验材料与仪器第46-47页
        1.1 实验材料第46-47页
    2 实验方法第47-48页
        2.1 白芷乙醇提取物浸膏溶液及阿司匹林溶液的配制第47页
        2.2 醋酸致小鼠扭体反应实验第47-48页
        2.3 对小鼠热板法致痛的影响第48页
    3 实验结果与分析第48-50页
        3.1 醋酸致小鼠扭体反应的实验结果第48-49页
        3.2 小鼠热板法致痛阈值的实验结果第49-50页
    4 小结第50-51页
第五章 白芷有效成分提取物的药代动力学研究第51-58页
    1 实验材料与仪器第51-52页
        1.1 实验材料第51-52页
    2 实验方法及结果第52-56页
        2.1 液相色谱条件第52页
        2.2 质谱条件第52-54页
        2.3 给药方案第54页
        2.4 样品采集与处理第54-55页
        2.5 标准曲线的制备第55页
        2.6 回收率第55页
        2.7 药物动力学测定第55-56页
    3 小结第56-58页
第六章 对白芷药材相关成药包括清炫丸,都梁丸,小儿鼻炎片和复方牛黄清胃丸进行质量标准控制研究第58-121页
    一.都梁丸(Duliang Wan)第58-66页
    二.清眩丸(Qingxuan Wan)第66-73页
    三.小儿鼻炎片(Xiaoer Biyan Pian)第73-89页
    四.复方牛黄清胃丸第89-120页
    参考文献第120-121页
全文结论第121-122页
在读期间发表论文第122-123页
致谢第123-124页
附件第124-127页
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