本课题根据乳化分散和大分子自组装原理,分别以壳聚糖（CS）与海藻酸钠（SALG）,壳聚糖与羧甲基纤维素钠（SCMC）为复合载体,以戊二醛（GA）或环氧氯丙烷（ECH）)为交联剂,低分子肝素（LMWH）为模型药物,制备了注射用CS-聚阴离子复合载药缓释微囊。采用UV-VIS、IR、SEM、粒度分析等对微囊的性能进行表征,通过体外释放实验、动物体内实验考察微囊释药性能的影响。主要研究内容如下: 1) 以LMWH通过乳化分散成微囊核,然后依次用CS和SALG通过大分子自组装形成多层结构的复合胶囊。IR和SEM对微囊进行的结构表征和形态观察表明,CS与LMWH、CS与SALG均以静电作用相结合。微囊球形规整,粒度分散性好。微囊平均粒径<5μm,对LMWH的包封率可达93.5%。微囊的体外药物释放实验表明,其半释放率的释放时间可长达72h。随CS浓度或SALG浓度的增大,药物释放速率减缓;释药速率随药物/CS质量比的增大而加快;交联度越高,微囊的释药速率越小;微囊在酸性条件下释药较快。 2) 以CS、SALG为复合载体,以GA、ECH为交联剂制备出LMWH/CS/SALG微囊。粒径分析和SEM形态观察结果表明:使用两种交联剂所得的微囊球形规整,分散性好,平均粒径均<8μm,后者的载药量与包封率较前者高。体外释放实验表明:释药速率随囊材浓度的增大以及药载比的降低而减缓;以ECH为交联剂制备的微囊药物缓释性能较戊二醛的为好。动物体内释药实验的结果表明,微囊具有明显的缓释效果。 3) 分别以CaCl2、以GA、以ECH为交联剂和以CaCl2、GA混合交联剂或CaCl2、ECH为混合交联剂,制备了SALG/CS微囊。其平均粒径均<5μm。用CaCl2与有机小分子交联剂所得的微囊球型较规整,分散性较好,药物包封率较高。体外释放实验表明:随囊材浓度的增大,释药速率减慢;释药速率随药载比的增大而加快;微囊的
