CYP1B1与COX-2及Vimentin与Bcl-2在乳腺癌中的表达及相关性研究

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目的观察细胞色素CYP1B1和环氧化酶-2(COX-2)在乳腺浸润性癌、原位癌、乳腺良性病变及癌旁正常组织中的表达差异及二者与乳腺癌临床病理特征的关系,探讨其在乳腺癌发生发展中的作用。同时观察Vimentin、Bcl-2在乳腺癌分子亚型LuminalA型、luminalB型、HER-2过表达型和三阴乳腺癌组织中的表达差异,探讨两者与乳腺癌亚型之间关系,为乳腺癌分型及筛选乳腺癌高侵袭患者提供新的依据。方法1. CYP1B1和COX-2在乳腺癌发生发展中的表达及其相关性研究收集76例乳腺组织,将其分为四组:浸润性癌组、原位癌组(DCIS)、乳腺良性病变组(包括纤维腺瘤、腺病、导管内乳头状瘤和普通型导管增生等)和癌旁正常组织组。免疫组织化学检测CYP1B1和COX-2的表达情况,比较四组中CYP1B1和COX-2的表达差异以及它们之间的相关性,并结合临床病理指标进行研究分析。2. Vimentin与Bcl-2在乳腺癌分子亚型中的表达及相关性研究收集70例乳腺癌组织,应用免疫组化ER、PR、Her-2的检测结果将其分为四组luminalA型组(ER+和/或PR+,HER-2-)、luminalB型组(ER+和/或PR+, HER2+)、Her-2过表达型组(ER-且PR-,HER-2+)和三阴组(ER-且PR-, HER-2-)。免疫组织化学检测Vimentin和Bcl-2的表达情况,比较四组中Vimentin及bcl-2的表达差异以及它们之间的相关性。结果1. CYP1B1和COX-2在乳腺浸润性癌、DCIS、良性病变和癌旁组织中的表达及其相关性CYP1B1在浸润性癌、DCIS、良性病变和癌旁组织中的阳性表达率分别为77.8%、69.2%、90.9%和16.1%,COX-2的阳性表达率分别为74.0%、92.3%、87.5%和14.3%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌CYP1B1和COX-2表达呈正相关(r=0.250,P<0.046)。但二者在良性病变组的染色强度低于乳腺浸润癌及原位癌。CYP1B1的表达与PR、ER表达相关(P<0.05),而与淋巴结转移、组织学分级不相关(P>0.05);COX-2的阳性表达与与淋巴结转移、组织学分级、ER、PR等表达均不相关(P>0.05)。2. Vimentin与Bcl-2在乳腺癌分子亚型中的表达及相关性Vimentin在LuminalA型、luminalB型、HER-2过表达型和三阴乳腺癌组织中的阳性表达率分别为29.1%、33.3%、66.7%和81.2%, Bcl-2的阳性表达率分别为79.2%、77.8%、33.3%和37.5%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。Bcl-2与Vimentin的表达差异成负相关性(X2=5.726,r=-0.287,P<0.05)。结论1.CYP1B1和COX-2在乳腺浸润性癌、原位癌及良性病变中表达均较癌旁正常乳腺组织显著增高。但二者在良性病变组的染色强度低于乳腺浸润癌及原位癌。CYP1B1和COX-2在乳腺组织中共同阳性表达,并在上皮增生病变中表达增强,COX-2可能促进CYP1B1表达,共同作用参与乳腺癌的发生发展。2. CYP1B1COX-2在浸润性癌中的阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、病理类型、P53均无明显相关性(P>0.05),提示CYP1B1和COX-2不是乳腺癌的较好的预后指标。3. Vimentin在HER-2过表达型和三阴型乳腺癌中表达升高而Bcl-2表达降低,并呈负相关,Vimentin可能与乳腺癌不良预后有关,Bcl-2则提示预后良好。Bcl-2、Vimentin联合检测可能对乳腺癌分型及筛选乳腺癌高侵袭患者有一定的意义。
中文摘要第4-6页
Abstract第6-8页
缩略语第11-12页
前言第12-15页
    研究现状、成果第12-14页
    研究目的、方法第14-15页
一、CYP1B1和COX-2在乳腺癌发生发展中的表达及其相关性第15-27页
    前言第15页
    1.1 材料和方法第15-18页
        1.1.1 标本来源与临床资料第15-16页
        1.1.2 实验试剂和设备第16页
        1.1.3 相关试剂配制第16-17页
        1.1.4 免疫组织化学染色第17页
        1.1.5 结果判定第17-18页
        1.1.6 统计学处理第18页
    1.2 结果第18-22页
        1.2.1 CYP1B1和COX-2在浸润性癌、DCIS、良性病变和癌旁组织中的表达情况第18-20页
        1.2.2 CYPIB1、COX-2表达与乳腺浸润癌临床病理指标的关系第20-22页
        1.2.3 COX-2与CYPIBI蛋白表达的相关性第22页
    1.3 讨论第22-26页
        1.3.1 CYP1B1与乳腺癌的关系第22-23页
        1.3.2 COX-2与乳腺癌的关系第23-25页
        1.3.3 CYP1B1和COX-2蛋白在乳腺癌组织中关系及作用机制第25-26页
    1.4 小结第26-27页
二、Vimentin与Bcl-2在乳腺癌分子亚型中表达及相关性研究第27-36页
    前言第27页
    2.1 材料和方法第27-30页
        2.1.1 标本来源与临床资料第27页
        2.1.2 实验试剂和设备第27-28页
        2.1.3 免疫组织化学染色第28-29页
        2.1.4 结果判定第29-30页
        2.1.5 统计学处理第30页
    2.2 结果第30-32页
        2.2.1 乳腺癌分子亚型分组第30页
        2.2.2 Vimentin、Bcl-2在四组乳腺癌亚型的表达情况第30-31页
        2.2.3 乳腺癌组织中 Vimentin与Bcl-2表达之间的相关性第31-32页
    2.3 讨论第32-35页
    2.4 小结第35-36页
结论第36-37页
参考文献第37-41页
发表论文和参加科研情况说明第41-42页
综述 细胞色素P4501B1及COX-2蛋白的表达与肿瘤关系的研究进展第42-58页
    综述参考文献第52-58页
致谢第58页
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