第一章首发高危自杀精神分裂症患者后扣带皮质与内侧前额皮质之间有效连接的研究目的：高危自杀风险的精神分裂症患者具有相应的临床特征,如认知功能良好,阳性症状为主及抑郁症状。迄今为止,精神分裂症患者自杀的神经生物学机制并不清楚。普遍认为,精神分裂症的自杀行为与决策及情感调控缺陷有关,而大脑决策及情感调控功能与与前额扣带环路有关。为了探索精神分裂症自杀行为可能的神经生物学机制,我们运用动态因果模型分析来探讨前额-扣带环路与精神分裂症自杀风险之间的关系。方法：33例首发精神分裂症患者,其中包括自杀高危组14例及自杀低危组19例。与之年龄、性别及教育程度相匹配的健康对照组15例。对所有参与者进行N-back任务状态下功能磁共振数据的采集,并给与动态因果模型分析。结果：相比健康对照组而言,两组患者组在2-back任务状态下左侧后扣带及额内侧皮质显示脑区活动受抑制程度下降。高危自杀组及健康对照组均为双相有效连接。高危自杀组显示从后扣带到额内侧皮质的有效连接增强,相反方向的有效连接减弱；健康对照的有相连接则与高危自杀组完全相反；低危自杀组仅显示从后扣带回到额内侧皮质的单向有效连接增强。结论：后扣带皮质到内侧额叶皮质的有效连接增强可能与精神分裂症的患病风险有关；而相反方向有效连接减弱可能与自杀易感性有关。第二章首发精神分裂症阴性及阳性症状维度多模态磁共振研究目的：克雷佩林认为要真正的了解精神分裂症必须把症状及其潜在的神经病理基础联系起来；但将不同症状维度的精神分裂症症状混为一谈,会掩盖症状的异质性,混淆其病理机制的差异性。克雷佩林、布鲁勒等人认为相同症状表现及病程的患者亦具有相同的病理过程。本研究根据因子分析法将精神分裂症症状划分为阳性及阴性症状群组,运用多模态影像学分析方法来探讨精神分裂症可能的症状相关神经生物学机制,以期为不同临床表现的患者提供个体化治疗措施。方法：52例首发精神分裂症患者,其中包括阳性症状组35例及阴性症状组17例。与之年龄、性别及教育程度相匹配的健康对照组38例。对所有参与者进行3D结构磁共振、静息态及N-back任务态功能磁共振数据采集。采用基于体素的形态测量法分析三组间结构磁共振数据的差异脑区,以差异脑区作为种子区进行静息态全脑功能连接分析,并分析N-back任务态下三组间任务相关脑区活动差异。结果：两组患者组右侧背外侧前额叶灰质体积显著高于健康对照组；两组患者组静息态右侧背外侧前额叶全脑功能连接显著低于健康对照组,三组间差异主要集中右侧背外侧前额叶-右侧内侧前额叶与右侧背外侧前额叶-右侧尾状核间的功能连接；给予N-back工作记忆任务时,三组间激活差异脑区为左侧背外侧前额叶、内侧前额叶/前扣带皮质及后扣带皮质,阳性症状组及阴性症状组内侧前额叶/前扣带皮质及后扣带皮质受抑制程度低于健康对照组,阴性症状组背外侧前额叶激活显著高于阳性症状组及健康对照组。结论：结果提示左侧背外侧前额叶结构及功能障碍在认知功能及阴性症状的病理生理过程中起重要作用,认知功能障碍可能参与阴性症状的形成；而皮质中线结构则在阳性症状(幻觉妄想)的病理生理过程中起重要作用。
