凝血酶激活的纤溶抑制物与静脉血栓栓塞症的研究

目的：通过对静脉血栓栓塞症（VTE）患者和正常对照组血浆凝血酶激活的纤溶抑制物TAFI及其活性、抗原（TAFI：Ac；TAFI：Ag）水平的测定，及TAFI基因505A/G、1040C/T位点单核甘酸多态性的检测，探讨TAFI活性、抗原及其多态性位点与VTE形成的相关性，进一步从分子生物学水平探讨VTE的发病机制。方法：收集80例VTE患者，其中68例DVT患者，12例伴PTE患者，80例对照（正常献血员）。分别采用发色底物法、酶联免疫吸附法（Elisa）检测TAFI：Ac及Ag；采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）检测TAFI505A/G位点、1040C/T位点的基因，后经测序证实。统计学方法：两独立样本的t检验用于分析TAFI抗原、活性与VTE的相关性；采用H-W平衡检验法验证研究标本在群体的代表性，应用卡方检验分析TAFI的505A/G、1040C/T位点基因型、等位基因两组间的构成比，采用F（方差）分析对TAFI：Ac、TAFI：Ag与基因多态性的相关性分析。结果：1、VTE组中TAFI：Ac及TAFI：Ag较对照组均明显增高，有统计学差异（P<0.05）。2、VTE患者及健康人群中均存在着TAFI505A/G及1040C/T的基因多态性，分别对VTE组及对照组TAFI505A/G及1040C/T两位点基因型、等位基因频率进行HWE检验，结果具有群体代表性（P>0.05）。3、VTE组及对照组携带TAFI505AA基因型者，血浆中TAFI的抗原水平较其他两组升高，差异有统计学意义；而1040C/T基因型与TAFI抗原水平无相关性。4、VTE组及对照组505A/G位点AA型基因频率分别为7.8%、20%，AG型基因频率分别为57.8%、35%，GG型基因频率分别为34.4%、45%；A型等位基因分别为46.9%、42.5%，G型等位基因分别为53.1%、57.5%，差异无统计学意义。5、VTE组及对照组1040C/T位点CC基因频率分别为33.8%、18.8%，CT基因频率分别为52.5%、55%，TT基因频率分别是13.7%、26.2%；C型等位基因分别为60%、46.25%，T型等位基因分别为40%、53.7%。T等位基因与对照组比较明显减低，有统计学差异。6、VTE组及对照组血浆TAFI的活性与505A/G、1040C/T基因多态性无相关性。结论：1、TAFI的Ac及Ag增高可能与VTE的发生、发展有关。2、VTE组、对照组505A/G位点的等位基因的差异无统计学意义；T等位基因较对照组减低，有统计学差异。1040C/T位点的T等位基因较对照组减低，有统计学差异，推测1040C/T位点的基因多态性与VTE相关。3、VTE组及对照组505A/G位点携带AA基因型者，血浆中TAFI的抗原水平升高；而1040C/T基因型与TAFI抗原水平无相关性。4、VTE组及对照组血浆TAFI的活性与505A/G及1040C/T的基因均无关。