肺癌已经在全世界范围内被认为是各种肿瘤的“头号杀手”。目前,对于肿瘤的研究,很多集中在于所谓“肿瘤干细胞”和“肿瘤祖细胞”的领域。对于肿瘤干细胞的定义,来自于干细胞,具有自我扩增、自我更新、自我分化的能力,并且在大多数时候,以静态的形式存在,从而和普通的肿瘤细胞区分开来。如何分离和鉴定肿瘤中的肿瘤干细胞,是目前肿瘤干细胞研究的热点和难点,通常通过其干细胞的特征性标记物。在肺癌干细胞的研究中,已经发现有很多的标记物,但是,却存在较多的争议,尤其是对于肺癌细胞的起源。CD133,最初被认为是造血系统和神经系统的祖细胞的标记物,然而随着研究的深入,这种膜抗体也在若干实体肿瘤中发现是肿瘤细胞不成熟的标记物之一;并且在一些临床试验中,也有在患者血清发现CD133的报道。为了排除其他因素(如血管生成、肿瘤间质等综合性因素),我们研究了肺癌细胞株:A549, H157, H226, Calu-1, H292 and H446。首先通过化疗药物的筛选,使各种细胞株中肿瘤干细胞比例有所富集,然后通过定量PCR检查发现,只有小细胞肺癌细胞株H446有mRNA的表达;在随后的荧光抗体流式细胞仪实验中,也只在H446中发现CD133的阳性亚群,其他非小细胞肺癌中(A549, H157, H226, Calu-1, H292),则均未发现CD133阳性亚群;在随后的肿瘤测试试验中,发现H446的CD133阳性亚群细胞具有更强的自我更新、扩增能力和侵袭能力;最重要的是,在免疫缺陷小鼠成瘤试验中,5000个阳性亚群细胞即可成瘤,其成瘤能力超过阴性亚群的20倍。并且,CD133的亚群具有保持稳定的趋势:在被分离出来的阳性亚群,CD133阳性细胞的比例会不断降低;同时,即便在阴性亚群中,经过一段时间的观察,会发现会出现一定比例的阳性细胞。所以, CD133阳性细胞为H446肿瘤干细胞的“活化”的存在模式。因此,CD133应该作为小细胞肺癌进展过程的研究的一个靶点,进而,可以为有效治疗小细胞肺癌提供新的有效的策略。EGFR,是一种170KD大小,细胞膜表面的糖蛋白受体,原癌基因C-erbB的表达产物,属Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,在调节正常细胞的增生、生长和分化中起到重要作用,而在许多实体肿瘤中的高表达或异常表达,引起人们的注意。已经发现其在多种上皮起源肿瘤的生长、浸润、侵袭、转移中起到重要的作用。胸腺瘤,前纵隔肿瘤肿瘤中较常见的一种,整体发病率较低,其发病机制复杂,经常伴随各种自身免疫表现以及其它系统病变。其病理以及临床诊断的标准,由于各学术上观点的争议,难以得到统一。胸腺瘤的良恶性,却更多的体现在其生物学行为上:病理分期良性的胸腺瘤经常可以表现出侵袭性、浸润性生长的特点,因此,分子分期对于胸腺瘤的诊治,具有一定的意义。此研究的目的在于探索表面生长因子受体蛋白(EGFR)的表达在胸腺瘤的临床意义。材料与方法:我们回顾了63例胸腺瘤和20例胸腺增生的手术患者,标本采用免疫组化来评估EGFR的表达,研究其和各临床特点,包括性别、年龄、重症肌无力、肿瘤大小、病理类型和临床分期等方面的关联性。结果:其中各病理分型中EGFR的阳性率是A: 33.3 %; AB: 25%; B1: 42.8%; B2: 60 %; B3: 84.6 %,具有统计学差异(p<0.05);各临床分期EGFR阳性率为: stage I: 27.8 %, stage II: 53.8 %, stage III: 82.4 %, stage IV: 100 %;。45例胸腺瘤患者连续随访超过5年,多因素(包括病理分型、临床分期、EGFR表达、完全切除率、肿瘤大小)分析生存指数,发现EGFR并非独立预测因子(p>0.05);而21例完全切除的Ⅱ期胸腺瘤患者,EGFR阳性患者的无复发时间明显低于EGFR阴性患者。结论:EGFR的表达和胸腺瘤的病理恶性度以及临床分期恶性度有统计学关联。虽然不能证明EGFR可以作为胸腺瘤的独立预测因子,但是其可能在胸腺瘤的进展中发挥重要作用,从而为治疗恶性胸腺瘤提供治疗的新靶点。
