调节性T淋巴细胞在盐敏感性高血压大鼠肾脏中的表达及意义

【目的】观察调节性T淋巴细胞在盐敏感性高血压大鼠肾脏中的表达及意义。【方法】健康雄性Wistar大鼠进行左侧肾脏摘除术，存活的24只大鼠随机分为3组：空白对照组、高血压组（模型组）、吗替麦考酚酯组（MMF组），每组8只。模型组及MMF组予以皮下注射醋酸去氧皮质酮（DOCA）：30mg/kgweek，饮用1%盐水，建立盐敏感性高血压大鼠模型，血压大于或者等于140mmHg视为造模成功。观察8周，监测血压，比色法检测24小时尿蛋白，流式细胞术检测血液中Treg细胞的数目，酶联免疫吸附法检测血清中白介素10的含量；对肾组织病理损伤进行半定量分析，RT-PCR检测肾脏组织中叉头蛋白3（Foxp3）mRNA及免疫印迹法检测Foxp3蛋白质的表达。【结果】模型组24小时尿蛋白定量较对照组明显增加（25.88±4.3mg/24hvs11.92±2.11mg/24h，P<0.01）；流式细胞仪检测模型组CD4+CD25+Treg细胞所占CD4+T细胞的百分比较对照组有明显的下降（4.98%±0.62%vs12.72%±1.94%，P<0.01）；模型组血清中IL-10的含量较对照组减少（294.57±14.56pg/mlvs458.32±19.39pg/ml，P<0.01）；病理HE染色示肾脏小管结构受损较对照组严重（3.89±0.51vs1.43±0.35，P<0.01）模型组大鼠肾组织的Foxp3mRNA及蛋白质的表达均降低（1.03±0.15vs0.28±0.17，P<0.01；0.319±0.050vs0.973±0.238，P<0.01）。MMF组24小时尿蛋白定量较模型组明显下降（12.39±2.23vs25.88±4.3mg/24h，P<0.01）；流式细胞仪检测MMF组CD4+CD25+Treg细胞所占CD4+T细胞的百分比较模型组相比有显著增加（6.80%±1.22%vs4.98%±0.62%，P<0.05）；MMF组血清中IL-10的含量较模型组增加（373.46±11.00vs294.57±14.56pg/ml，P<0.01）；MMF组大鼠肾脏病理HE染色肾小管损伤较模型组明显减轻（2.47±0.37vs3.89±0.51，P<0.01）；MMF组大鼠肾组织的Foxp3mRNA及蛋白质的表达均有所增加（0.28±0.17vs0.73±0.15，P<0.01；0.319±0.050vs0.650±0.070，P<0.05）。【结论】Treg细胞参与了盐敏感性高血压所导致的肾脏损伤过程，免疫抑制治疗可能对高血压引起的肾脏损伤有保护作用。