冠心病和紫绀型先心病致脂肪组织内分泌功能紊乱及机制研究

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目的探讨冠心病心外膜脂肪组织脂肪因子表达与内质网应激的关系。方法选择冠心病和心脏瓣膜手术患者共106例,冠心病组52例,瓣膜病组54例,冠心病组冠脉病变根据冠脉造影结果按Gensini评分分成三组:<30分组、30-90分组、>90分组。获取术前静脉血和心外膜脂肪,ELISA法测定血清脂联素、][NF-α、 IL-10,RT-PCR法分析脂肪因子mRNA表达,Western blot法检测脂联素和炎症指标P-NFkBP65n P-IkBα、 JNK和P-JNK及内质网应激相关指标GRP78蛋白表达。结果冠心病组血清脂联素低于瓣膜病组(P<0.05),两组TNF-α、IL-10无明显差异。随冠脉病变程度增加,冠心病组血清脂联素依次降低;RT-PCR和Western blot法检测心外膜脂肪脂联素,冠心病随冠脉病变程度增加,脂联素表达也依次降低(P<0.05)。冠心病组内质网应激和炎症相关指标表达高于瓣膜病组(P<0.05)。结论冠心病心外膜脂肪和血清脂联素水平下降,并随冠脉病变程度增加依次降低,而炎症因子表达增加,其变化可能与内质网应激有关。目的探讨紫绀型先心病致脂肪组织缺氧引起其内分泌功能紊乱。方法选择紫绀型先心病(CCHD)和非紫绀型先心病(ACHD)手术患者共32例,CCHD组17例为CCHD组,ACHD组15例为ACHD组。获取静脉血和皮下脂肪组织(SAT), CCHD组和ACHD组皮下脂肪分别置于正常氧环境和缺氧诱导剂二氯化钴(COC12)培养24h,ELISA法测定血清脂联素、TNF-α、IL-6,免疫组化检测血管内皮生长因子(VEGF),RT-PCR法分析脂肪因子mRNA表达,Western blot法检测脂联素和内质网应激标志物GRP78.缺氧标志物HIF-1α蛋白表达。结果紫绀型先心病组免疫组化检测VEGF表达明显高于非紫绀型先心病组,紫绀组脂肪组织呈缺氧状态,紫绀组血清脂联素低于ACHD组,TNF-α高于ACHD组(P<0.05),IL-6无明显差异,脂联素水平低于ACHD组(P<0.05),内质网应激和炎症相关指标高于ACHD组(P<0.05)。紫绀型先心病组在正常氧环境可以部分逆转上述变化,非紫绀型先心病组在缺氧诱导剂二氯化钴作用下可以诱导上述变化。结论紫绀型先心病导致脂肪组织缺氧,脂联素表达下降,炎症因子增加,其变化可能与内质网应激相关。
英文縮略词表第6-8页
中文摘要第8-10页
Abstract第10-12页
引言第13-15页
第一部分第15-30页
    前言第15页
    材料与方法第15-23页
    结果第23-24页
    讨论第24-26页
    结论第26-27页
    附图第27-30页
第二部分第30-48页
    前言第30页
    材料与方法第30-36页
    结果第36-37页
    讨论第37-39页
    结论第39-40页
    参考文献第40-44页
    附图第44-48页
全文小结第48-49页
综述第49-68页
    参考文献第59-68页
附图第68-69页
附录一 攻读博士期间发表文章第69-70页
致谢第70-71页
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